In einer Poster-Sitzung bei der Jahrestagung der „American Society of Clinical Oncology“ (ASCO) 2015 wurden gestern die ersten Präsentationen über das multiple Myelom bei dieser Konferenz gezeigt.

Während dieser Veranstaltung wurden den Teilnehmern des Kongresses Forschungsergebnisse in Form von wissenschaftlichen Postern präsentiert, wobei jedes die Ergebnisse einer einzelnen Studie zeigte. Ein Poster war, wie auf diesen Sitzungen üblich, etwa 60 cm hoch und 90 bis 120 cm breit. Alle Poster wurden in einer großen Konferenzhalle gezeigt.

Die meisten Poster in der Sitzung, die das Myelom betrafen, fokussierten sich auf die Forschung von entweder bereits zugelassenen oder potenziellen, neuen Myelom-Therapien.

Dieses ASCO 2015-Update konzentriert sich vor allem auf Forschungsergebnisse der gestrigen Sitzung über Medikamente, die in den USA für die Behandlung des multiplen Myeloms zugelassen sind.  Außerdem schließt dieses Update am Ende auch eine Übersicht mehrerer Poster mit ein, die die Forschung über die Auswirkungen der chromosomalen Abweichungen del(17p) und t(11;14) auf die Prognose von Myelom-Patienten zusammenfassen.

Ein zweites ASCO 2015-Update wird später veröffentlicht und wird den Forschungsstand über neue Myelom-Therapien zusammenfassen.

Kyprolis

Zwei Poster der gestrigen Sitzung fassten wichtige Ergebnisse aus Studien mit Kyprolis (Carfilzomib) zusammen. Kyprolis gehört zur Klasse der Proteasom-Inhibitoren, die auch Velcade (Bortezomib) mit einschließt. Kyprolis ist in den USA für die Behandlung des rezidivierten Myeloms zugelassen. Amgen, das Unternehmen, das Kyprolis vertreibt, reichte zu Beginn dieses Jahres einen Antrag für die Zulassung des Medikaments in Europa ein.

Eines der Poster gestern fasste die Ergebnisse der Phase 1/2 CHAMPION-1-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit einer wöchentlichen Hochdosis-Therapie mit Kyprolis in Kombination mit Dexamethason (Decadron) bei Patienten mit rezidiviertes und refraktärem multiplem Myelom zusammen (Zusammenfassung # 8527; auf Englisch). Die im Poster dargestellten Ergebnisse galten für die 104 Patienten der Studie, die mit der maximal tolerierten Dosis behandelt wurden, die während des Phase 1-Teils der Studie ermittelt wurde.

Die Kyprolis-Dosierung in der Studie war 20 mg/m² für die erste Infusion, dann 70 mg/m² pro Infusion danach. Infusionen wurden einmal pro Woche in drei von vier Wochen gegeben. Die derzeit zugelassene Kyprolis-Dosierung in den USA beträgt 20 mg/m² pro Infusion für den ersten Zyklus und danach 27 mg/m², wobei die Infusionen zweimal pro Woche gegeben werden, statt einmal pro Woche wie in der CHAMPION-1-Studie.

Studienteilnehmer hatten im Median eine vorhergehende Therapie erhalten, konnten aber bis zu drei vorhergehende Therapien haben; 82 Prozent der Patienten waren zuvor mit Velcade behandelt worden, die Hälfte der Patienten wurde zuvor mit Revlimid behandelt.

Mehr als drei Viertel der Patienten in der Studie sprachen auf die Behandlung an (77 Prozent), und die mediane progressionsfreie Überlebenszeit betrug 10,6 Monate. Nur bei wenigen Patienten traten periphere Neuropathien als Folge der Behandlung auf; andere Nebenwirkungen waren eine überwiegend geringe Verminderung der Blutzellen oder Erschöpfung, Übelkeit, Kopfschmerzen oder Durchfall. Es gab jedoch vier Todesfälle während der Studie, die nicht Folge des Fortschreitens der Erkrankung waren, und mehr als 20 Prozent der Studienteilnehmer brachen die Behandlung entweder nach Maßgabe des Patienten oder des Arztes ab.

Teilweise basierend auf den Ergebnissen der CHAMPION-1-Studie gab Amgen am Sonntag bekannt, dass es eine neue globale Phase-3-Studie, die sogenannte ARROW-Studie, beginnen wird. In der neuen Studie wird die einmal wöchentliche Gabe von hoch dosiertem Kyprolis in Kombination mit Dexamethason mit der zweimal wöchentlichen Gabe von Standard-dosiertem Kyprolis in Kombination mit Dexamethason verglichen (siehe Pressemitteilung von Amgen; auf Englisch).

Das zweite Poster über Kyprolis faßt die Ergebnisse einer Sekundäranalyse von Daten aus der ASPIRE-Studie zusammen, die die Behandlung einer Kombination aus Kyprolis, Revlimid (Lenalidomid) und Dexamethason (KRd) mit Revlimid und Dexamethason (Rd) bei Patienten mit rezidiviertem Myelom vergleicht (Zusammenfassung # 8525; auf Englisch). Daten aus der ASPIRE-Studie sind die Basis für Amgens Zulassungsantrag von Kyprolis in Europa.

Patienten in der ASPIRE-Studie hatten 1-3 vorhergehende Therapien erhalten und durften mit Velcade (zwei Drittel der Patienten) und - mit gewissen Einschränkungen - Revlimid (20% der Patienten) behandelt worden sein. Eine Zusammenfassung der wichtigsten Studienergebnisse der ASPIRE-Studie finden sich in diesem Beacon-Artikel, der Bezug nimmt auf Dr. Keith Stewart's Präsentation (auf Englisch) der Studienergebnisse auf der letztjährigen Tagung der American Society of Hematology.

Die zusätzliche Analyse der ASPIRE-Ergebnisse konzentrierte sich auf die Behandlungsergebnisse nach vorhergehenden Therapielinien. Die Analyse zeigt, daß die Verwendung des KRd-Schemas nach dem ersten Rückfall mit einer Verlängerung des medianen progressionsfreien Überlebens von einem Jahr verbunden war (29,6 Monate für KRd gegenüber 17,6 Monate für Rd).

Bei Patienten mit zwei oder mehreren vorangegangenen Therapielinien führte KRd zu einer Verlängerung der medianen progressionsfreien Überlebenszeit von 9 Monaten (25,8 Monate für KRd gegenüber 16,7 Monate für Rd).

Revlimid

Zwei weitere Poster auf der gestrigen Sitzung zeigten aktualisierte Ergebnisse von wichtigen Studien mit Revlimid. Das Medikament ist eines von drei derzeit vermarkteten Myelom-Therapien, die als immunmodulatorische Medikament bekannt sind; die anderen Medikamente dieser Klasse sind Thalidomid (Thalomid) und Pomalyst (Pomalidomid, Imnovid).

Die erste Revlimid-Poster fasst die neuesten Ergebnisse der sogenannten CALGB-Studie zusammen, eine von drei großen Studien, die die Erhaltungstherapie mit Revlimid nach der Erstbehandlung des multiplen Myeloms erforscht (Zusammenfassung # 8523; Poster [PDF] mit freundlicher Genehmigung von Dr. Sarah Holstein; beide auf Englisch). Alle drei Studien haben gezeigt, dass die Erhaltungstherapie mit Revlimid das Fortschreiten der Krankheit verzögert. Allerdings hat nur die CALGB-Studie einen Gesamtüberlebensvorteil nach Revlimid-Erhaltungstherapie gezeigt (dieser Beacon-Artikel (auf Englisch) fasst die ersten Ergebnisse der drei Studien zusammen; Beacon's Themenseite über die Erhaltungstherapie zeigt andere Artikel zu dem Thema).

Die Patienten in der CALGB-Studie wurden randomisiert und erhielten entweder eine Erhaltungstherapie mit Revlimid oder Placebo nach Durchführung einer Stammzelltransplantation. Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 65 Monaten ist die Erhaltungstherapie mit Revlimid weiterhin sowohl mit einer signifikant verbesserten Zeit bis zur Progression, gerechnet vom Zeitpunkt der Transplantation (53 Monate gegenüber 27 Monaten), als auch mit einer Verbesserung des Gesamtüberlebens im Vergleich zum Placebo (Median noch nicht erreicht im Vergleich zu 76 Monaten) verbunden.

Die Forscher stellten auch fest, dass Revlimid die Zeit bis zur Progression und das Gesamtüberleben sogar bei Patienten verlängerte, die vor der Erhaltungstherapie eine komplette Remission erreicht hatten. Die Gesamtüberlebensvorteil der Revlimid-Erhaltungstherapie war jedoch bei den Patienten, die Revlimid nicht als Teil ihrer anfänglichen Myelom-Therapie vor der Stammzelltransplantation erhalten hatten, nicht so groß.

Das zweite Revlimid-Poster zeigte aktualisierte Ergebnisse der FIRST-Studie (Zusammenfassung # 8524; auf Englisch). Die Studie schließt neu diagnostizierte Myelom-Patienten ein, die nicht für die Stammzelltransplantation geeignet sind. Sie vergleicht die kontinuierliche Gabe von Revlimid und niedrig dosiertem Dexamethason mit zwei alternativen Therapien: befristet gegebenes Revlimid und niedrig-dosiertes Dexamethason und befristet gegebenes Melphalan, Prednison und Thalidomid (MPT).

Die Ergebnisse zeigen nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 45 Monaten, dass die kontinuierliche Gabe von Rd mit einen Überlebensvorteil verbunden ist im Vergleich zur befristeten Gabe von Revlimid und niedrig dosiertem Dexamethason und befristet gegebenem MPT (58,9 Monate gegenüber 56,7 und 48,5 Monaten).

Die Ergebnisse zeigen auch, dass eine kontinuierliche Revlimid-Gabe ihren Vorteil behält, wenn "PFS2" gemessen wird. PFS2 ist die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zu dem Zeitpunkt, wenn ein Patient seine zweite Progression erlebt. PFS2 betrug 42,9 Monate bei kontinuierlicher Revlimid-Gabe, 40 Monate mit befristeter Gabe von Revlimid und 35 Monate mit befristet gegebenem MPT.

Farydak

Zwei weitere Poster in der gestrigen Sitzungen zeigten Studienergebnisse mit Farydak (Panobinostat), eine neues Medikament in der Behandlung des multiplen Myeloms, das im Februar von der US-amerikanischen Bundesbehörde zur Überwachung von Nahrungs- und Arzneimitteln (FDA) zugelassen wurde (siehe verwandte Nachrichten von Myeloma Beacon; auf Englisch). Farydak ist in Kombination mit Velcade und Dexamethason für die Behandlung bei rezidivierten Myelom-Patienten zugelassen. Novartis, die Firma, die Farydak vermarktet, hat auch die Zulassung für Farydak in Europa und Japan beantragt.

Ein Poster gestern zeigte Ergebnisse einer kleinen Phase 2-Studie, die die Verwendung von Farydak in Kombination mit Revlimid und Dexamethason bei rezidivierten Myelom-Patienten untersucht (Zusammenfassung # 8528; Poster [PDF] mit freundlicher Genehmigung von Dr. Ajai Chari; beide auf Englisch). Diese Studie ist von besonderem Interesse, weil Farydak vermutlich am besten in Kombination mit Proteasom-Inhibitoren wie Velcade statt mit immunmodulatorischen Medikamenten wie Revlimid wirkt.

Die Phase-2-Studie zeigt zum jetzigen Zeitpunkt Ergebnisse für 20 Myelom-Patienten mit einem medianen Alter von 64 Jahren und einem Median von drei vorhergehenden Myelom-Therapien. Alle 20 Patienten hatten eine Vortherapie mit Revlimid, und drei Viertel der Patienten sprachen nicht mehr (waren refraktär) auf Revlimid an. Ein Drittel der Patienten war auch mit Pomalyst behandelt worden.

Insgesamt hatten 45 Prozent der Patienten mindestens eine partielle Remission auf die Kombination von Farydak, Revlimid und Dexamethason. Das mediane progressionsfreie Überleben betrug 6,5 Monate. Die häufigsten Nebenwirkungen waren blutbezogen; niedrige weiße Blutkörperchen (55%) und niedrige Blutplättchen (40%). Die Forscher beobachteten keine signifikanten  Nebenwirkungen des Magen-Darm-Traktes, die aus Studien mit der Kombination aus Farydak, Velcade und Dexamethason berichtet wurden.

Ein zweites Poster fasste die Ergebnisse einer geplanten Subanalyse der PANORAMA-1-Studie zusammen (Zusammenfassung # 8526; auf Englisch). Die Studie, die die Behandlung mit Farydak, Velcade und Dexamethason mit einer Behandlung mit Velcade und Dexamethason verglich, ist die Grundlage für die Zulassung von Farydak in den USA und den Zulassungsantrag in Europa.

Die Ergebnisse der Panomara-1 Subanalyse zeigen, dass die zusätzliche Gabe von Farydak bei Patienten, die zuvor mit Velcade und einem immunmodulatorischen Medikament behandelt worden waren, die Ansprechrate erhöhte und das progressionsfreie Überleben verlängerte.

In den 25 Prozent der Studien-Patienten, die zuvor mit Velcade und einem Immunmodulator behandelt wurden, sprachen 59% der Patienten an, die Farydak, Velcade und Dexamethason erhalten hatten, im Vergleich zu 41 Prozent der Patienten, die nur Velcade und Dexamethason bekommen hatten. Das progressionsfreie Überleben betrug 10,6 Monate bei Patienten, die Farydak, Velcade und Dexamethason erhalten hatten, im Vergleich zu 5,8 Monaten bei Patienten, die nur Velcade und Dexamethason erhalten hatten.

Die Forscher fanden auch heraus, dass das Sicherheitsprofil von Farydak bei Patienten, die zuvor mit Velcade und einem immunmodulatorischen Wirkstoff  behandelt wurden, vergleichbar war mit dem Sicherheitsprofil der Patienten in der Gesamtpopulation der PANORAMA-1-Studie.

Del(17p) und t(11;14)

Drei Poster in der gestrigen Poster-Sitzung fassten die Ergebnisse über die Auswirkungen von spezifischen Chromosomenanomalien auf die Prognose von neu diagnostizierten Patienten mit multiplem Myelom zusammen.

Eines der Poster beschrieb die Chromosomenanomalie del(17p), die als Hochrisiko-Chromosomenanomalie mit einen früheren Rückfall und einer kürzeren Gesamtüberlebenszeit in Zusammenhang gebracht wird (Zusammenfassung # 8582; poster [PDF] mit freundlicher Genehmigung von Dr. Jatin Shah; beide auf Englisch). Die Analyse basiert auf Daten von 1.450 Patienten mit neu diagnostiziertem multiplen Myelom aus Behandlungszentren in den USA. Die Patienten in der Studie wurden zwischen September 2009 und Dezember 2011 diagnostiziert.

Die del(17p) Anomalie wurde in 7 Prozent der Patienten in der Studie nachgewiesen. Patienten mit dieser Anomalie hatten ein kürzeres medianes Gesamtüberleben als der Rest der Patienten (38,6 Monate gegenüber Median noch nicht erreicht).

Die Transplantation im Rahmen der Primärtherapie scheint von Vorteil für die Patienten mit del(17p) zu sein. Del(17p) Patienten, die eine vorherige Transplantation erhalten hatten, zeigten ein längeres medianes Gesamtüberleben als diejenigen, die keine Transplantation erhalten hatten (Median noch nicht im erreicht im Vergleich zu 31,3 Monaten). Die positiven Auswirkungen der Transplantation blieben signifikant, auch wenn die Forscher Faktoren - wie das Alter der Patienten - berücksichtigten, die sowohl das Überleben und die Fähigkeit der Patienten, eine Transplantation zu bekommen, beeinträchtigt haben könnten.

Zwei weitere Poster untersuchten die Auswirkungen der Chromosomenanomalie t(11;14) beim multiplen Myelom. Patienten mit t(11;14) werden in der Regel als Patienten mit Standard-Risiko eingestuft. Allerdings hatten Forscher vom MD Anderson Cancer Center in einer Studie vor zwei Jahren nahegelegt, dass die t(11;14) Abnormität möglicherweise einen negativen Einfluss auf die Prognose von Myelompatienten hat (siehe verwandte Nachrichten von Myeloma Beacon; auf Englisch).

In einer Studie in der gestrigen Poster-Sitzung wurde t(11;14) bei neu diagnostizierten Myelom-Patienten untersucht, unabhängig davon, ob sie sich entschieden, sich einer Transplantation als Teil ihrer Primärtherapie zu unterziehen (Zusammenfassung # 8592; poster [PDF] mit freundlicher Genehmigung von Dr. Muhamad Alhaj Moustafa; beide auf Englisch). Die Analyse basierte auf Daten von 199 Patienten mit t(11;14), die bei der Mayo-Klinik behandelt wurden und die den FISH-Test der Chromosomenanomalie innerhalb von zwei Jahren vor oder nach ihrer Myelom-Diagnose durchgeführt hatten. Patienten konnten in die Studie aufgenommen werden, wenn ihr FISH-Test zwischen 2004 und 2012 durchgeführt worden war.

Die mediane progressionsfreie Überlebenszeit betrug 15 Monate für alle 199 Patienten in der Studie, und die mediane Gesamtüberlebenszeit betrug 68 Monate. Das mediane Gesamtüberleben schien sich während der Studienperiode nicht zu verändern, und es war für Patienten, die ältere, konventionelle Chemotherapeutika erhalten hatten, und Patienten, die mindestens eine der neuen Myelom-Therapien (Revlimid oder Velcade) erhalten hatten, ähnlich (68 Monate gegenüber 70,5 Monaten).

Patienten, die eine Stammzelltransplantation nach der Diagnose erhalten hatten, zeigten eine signifikant längere Überlebenszeit als diejenigen, die keine erhalten hatten (72 Monate versus 35 Monate). Die Forscher berichteten jedoch nicht, ob das Alter der Patienten mit oder ohne Transplantation einen Einfluß auf den beobachteten Unterschied in der Überlebenszeit hatte. (Ältere Myelom-Patienten haben in der Regel eine kürzere Überlebenszeit als jüngere Myelom-Patienten, und ältere Patienten bekommen auch seltener eine Transplantation).

Die Patienten in der Studie, die neben t(11;14) die Chromosomenanomalie del(17p) hatten, zeigten eine kürzere mediane Überlebenszeit als diejenigen, die die del(17p)-Anomalie nicht hatten (26 Monate versus 73 Monate).

Die zweite Studie mit dem Schwerpunkt auf t(11;14) schloss ebenfalls Patienten der Mayo-Klinik ein. Alle Patienten in der zweiten Studie unterzogen sich einer Stammzelltransplantation innerhalb eines Jahres nach ihrer Myelom-Diagnose (Zusammenfassung # 8583; poster [PDF] mit freundlicher Genehmigung von Dr. Greg Kaufman; beide auf Englisch). Die Analyse basiert auf Daten von 409 Patienten, die zwischen 2003 und 2012 mit dem multiplem Myelom diagnostiziert wurden. Die Stichprobe umfasst Patienten mit t(11;14), Patienten mit anderen Chromosomenanomalien und Patienten ohne Chromosomenanomalien.

Die Forscher fanden heraus, dass Patienten mit der t(11;14)-Abnormität eine kürzere progressionsfreie Überlebenszeit (28,1 Monate gegenüber 30,4 Monaten) und eine kürzere Gesamtüberlebenszeit (73,4 Monate im Vergleich zu 103 Monaten) hatten als Patienten mit Standard-Risiko. Allerdings war das progressionsfreie Überleben (28,1 Monate gegenüber 24,9 Monaten) und das Gesamtüberleben (73,4 Monate gegenüber 60,5 Monaten) für Patienten mit t(11;14) länger als bei Patienten, die als Hoch-Risiko-Patienten eingestuft waren. Die Forscher glauben, dass ihre Ergebnisse die aktuelle Klassifikation der Myelom-Patienten mit einer t(11;14) Abnormalität als Standardrisikopatienten in Frage stellen.

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